BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Точное нацеливание, прямое воздействие на основной путь. Золотая комбинация, преодоление устойчивости к препаратам. Пероральное удобство, повышение качества жизни.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноЭто показание получило условное одобрение на основании данных об объективной частоте и продолжительности ответа, полученных в ходе клинического исследования II фазы. Полное одобрение этого показания зависит от результатов проводимых в настоящее время клинических испытаний, подтверждающих клиническую эффективность таблеток траметиниба в комбинации с капсулами Дабрафениба мезилата.
Этот препарат в комбинации с мезилатом дабрафениба показан для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600.
Этот препарат в комбинации с мезилатом дабрафениба показан для адъювантного лечения пациентов с полностью удаленной меланомой BRAF V600 III стадии с положительной мутацией.
Этот препарат в комбинации с мезилатом дабрафениба показан для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких с положительной мутацией BRAF V600.
Рекомендуемая доза этого препарата составляет 2 мг внутрь один раз в день в сочетании с мезилатом дабрафениба до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
Этот продукт следует принимать не менее чем за 1 час до или не менее чем через 2 часа после еды. Его следует принимать в одно и то же время каждый день.
В случае пропуска приема этого препарата его следует принять не позднее, чем за 12 часов до следующего запланированного приема. Если до следующего запланированного приема остается менее 12 часов, пропущенную дозу принимать не следует.
При использовании в комбинации с дабрафениба мезилатом этот препарат следует принимать один раз в день в одно и то же время, одновременно с дабрафениба мезилатом утром или вечером. Этот продукт не следует разжевывать или измельчать.
Пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Клинические данные о пациентах с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, поэтому невозможно определить потенциальную необходимость первоначальной коррекции дозы. Этот препарат следует применять с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Клинические данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют, поэтому невозможно определить потенциальную необходимость первоначальной коррекции дозы. Этот препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Безопасность и эффективность данного препарата у детей и подростков (старше 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.
Пациентам в возрасте 65 лет и старше первоначальная коррекция дозы не требуется. Однако пациентам в возрасте 65 лет и старше может потребоваться более частая коррекция дозы.
Поскольку клинические испытания проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в ходе клинических испытаний одного лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой, наблюдаемой в ходе клинических испытаний другого лекарственного средства, и не обязательно отражает частоту, наблюдаемую в клинической практике.
Безопасность этого продукта была оценена в ходе исследования METRIC, рандомизированного открытого исследования, проведенного на пациентах с нерезектабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600E или V600K. Пациенты получали либо пероральный прием траметиниба в дозе 2 мг один раз в день (N=211), либо химиотерапию (N=99) (дакарбазин в дозе 1000 мг/м2 каждые 3 недели или паклитаксел в дозе 175 мг/м2 каждые 3 недели). Из исследования были исключены пациенты с аномалиями ФВЛЖ, острым коронарным синдромом в анамнезе в течение последних 6 месяцев или застойной сердечной недостаточностью II или более высокой степени тяжести (Нью-Йоркская ассоциация сердца). Средняя продолжительность лечения этим препаратом составила 4,3 месяца.
В этом исследовании побочные реакции, приведшие к окончательному прекращению приема исследуемого препарата, наблюдались у 9% пациентов, получавших этот препарат.Наиболее распространенными побочными реакциями, приводящими к окончательному прекращению приема этого препарата, были снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), пневмонит, почечная недостаточность, диарея и сыпь. Побочные реакции, приведшие к снижению дозы, наблюдались у 27% пациентов, получавших этот препарат. Наиболее частыми причинами снижения дозы этого препарата были сыпь и снижение ФВЛЖ.
Данный препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
Имеются ограниченные данные о применении этого препарата в комбинации с мезилатом дабрафениба у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после предшествующей терапии ингибиторами BRAF, но эти данные указывают на то, что эффективность комбинированной терапии у таких пациентов ниже.Таким образом, для пациентов, ранее получавших терапию ингибиторами BRAF, следует сначала рассмотреть альтернативные варианты лечения, прежде чем назначать комбинированную терапию. Оптимальная последовательность лечения после прогрессирования заболевания на фоне терапии ингибиторами BRAF не установлена.
В ходе клинических испытаний этого препарата в комбинации с мезилатом дабрафениба у 2% пациентов развился плоскоклеточный рак кожи (cuSCC) и кератоакантома. Базально-клеточная карцинома и новая первичная меланома встречались у 3% и менее чем у 1% пациентов соответственно.Перед началом комбинированной терапии этим препаратом и мезилатом дабрафениба следует провести дерматологическое обследование, которое следует повторять каждые 2 месяца во время лечения и еще раз в течение 6 месяцев после прекращения комбинированной терапии.
Основываясь на механизме своего действия, дабрафениб мезилат может активировать RAS посредством мутации или других механизмов, способствуя росту и прогрессированию злокачественной опухоли; смотрите инструкцию по применению капсул дабрафениба мезилата. В ходе клинических испытаний этого препарата в комбинации с дабрафениба мезилатом у 1% пациентов развились злокачественные новообразования, не связанные с кожей.Наблюдайте за пациентами, получающими этот препарат в комбинации с дабрафениба мезилатом, на предмет наличия признаков или симптомов злокачественных новообразований, не связанных с кожей. Пациентам, у которых развиваются некожные злокачественные новообразования, коррекция дозы этого препарата не требуется.
У пациентов, принимающих этот препарат, могут возникать кровотечения, в том числе серьезные (определяемые как симптоматическое кровотечение в критическом месте или органе). Сообщалось о случаях со смертельным исходом.В ходе клинических испытаний этого препарата в комбинации с дабрафениба мезилатом кровотечения наблюдались у 17% пациентов. Желудочно-кишечные кровотечения возникли у 3% пациентов, получавших комбинированную терапию, внутричерепные кровотечения - у 0,6%, а кровотечения с летальным исходом - у 0,5%. Смертельными случаями были кровоизлияния в мозг и кровоизлияния в ствол головного мозга.При кровотечениях 4-й степени и при кровотечениях 3-й степени, которые не проходят, полностью прекратите прием этого препарата. При кровотечениях 3-й степени прекратите прием этого препарата; возобновите прием на следующем более низком уровне дозы, если кровотечение прекратится.
Сообщалось о случаях развития колита и перфорации желудочно-кишечного тракта, включая летальные исходы, у пациентов, получавших этот препарат в качестве монотерапии и в комбинации с дабрафениба мезилатом. <у 1% пациентов развился колит и <у 1% - перфорация желудочно-кишечного тракта в ходе клинических испытаний этого препарата в качестве монотерапии. < у 1% пациентов развился колит и <у 1% - перфорация желудочно-кишечного тракта в ходе клинических испытаний комбинированной терапии.Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет выявления признаков и симптомов колита и перфорации желудочно-кишечного тракта.
В ходе клинических испытаний этого препарата в комбинации с мезилатом дабрафениба у 2% пациентов развилась тромбоэмболия глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА).Сообщите пациентам о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов ТГВ или ТЭЛА (например, одышки, боли в груди, отеков рук или ног). При возникновении опасного для жизни ТЭЛА следует навсегда прекратить прием данного продукта. При неосложненном ТГВ и ТЭЛА прекратите прием этого препарата на срок до 3 недель; возобновите прием в более низкой дозе, если симптомы исчезнут.
У пациентов, принимающих этот препарат, может развиться кардиомиопатия, включая сердечную недостаточность.В ходе клинических испытаний этого препарата в комбинации с дабрафениба мезилатом у 6% пациентов развилась кардиомиопатия, определяемая как снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на ≥10% по сравнению с исходным уровнем и значение ниже установленной нижней границы нормы (LLN). Кардиомиопатия привела к снижению дозы или отмене приема этого препарата у 3% и ＜1% пациентов соответственно. Кардиомиопатия прошла у 45 из 50 пациентов, получавших комбинированную терапию.Перед началом применения данного препарата в качестве монотерапии или комбинированной терапии, через 1 месяц после начала лечения и примерно каждые 3 месяца во время лечения оценивайте ФВЛЖ с помощью эхокардиограммы или MUGA-сканирования. При бессимптомном снижении ФВЛЖ на ≥10% по сравнению с исходным уровнем и ниже ПДК, прекратите прием этого препарата на срок до 4 недель. Возобновите прием в более низкой дозе, если ФВЛЖ нормализуется. Окончательно прекратите прием этого препарата, если ФВЛЖ не нормализуется в течение 4 недель. Полностью прекратите прием этого препарата при симптомах кардиомиопатии или абсолютном снижении ФВЛЖ более чем на 20% от исходного уровня и ниже минимального.
В клинических испытаниях этого препарата в качестве монотерапии частота развития РВО составила 0,6%. В клинических испытаниях комбинированной терапии не сообщалось о случаях развития РВО. РВО может привести к отеку желтого пятна, снижению остроты зрения, неоваскуляризации и глаукоме.Как можно скорее (в течение 24 часов) проведите офтальмологическое обследование пациентов, которые жалуются на потерю зрения или другие нарушения зрения. Пациентам с РВП следует навсегда прекратить прием этого препарата.
У пациентов, принимающих этот препарат, может развиться отслойка сетчатки. Отслойки могут быть двусторонними и мультифокальными и могут возникать в центральной макулярной области или других частях сетчатки. При исследовании меланомы и немелкоклеточного рака легких рутинный мониторинг бессимптомного РПЭ не проводился, поэтому истинная частота таких случаев неизвестна.Проводите регулярные офтальмологические осмотры и дополнительные обследования, если пациенты жалуются на нарушения зрения. При диагностировании РПЭ прекратите прием этого препарата. Возобновите лечение этим препаратом в той же или меньшей дозе, если повторное офтальмологическое обследование покажет, что в течение 3 недель RPED исчезнет. Если в течение 3 недель RPED не исчезнет, возобновите прием в более низкой дозе или полностью прекратите прием этого препарата.
Интерстициальное заболевание легких (ИЛД) или пневмонит наблюдались у 2% пациентов в ходе клинических испытаний этого препарата в качестве монотерапии и у 1% пациентов в ходе клинических испытаний комбинированной терапии.Прекратите прием этого препарата у пациентов с новыми или прогрессирующими легочными симптомами и другими признаками (включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты) и дождитесь клинической оценки. Пациентам, у которых диагностирован связанный с лечением ILD или пневмонит, следует навсегда прекратить прием этого препарата.
У пациентов, получающих этот препарат в комбинации с дабрафениба мезилатом, могут возникать тяжелые фебрильные реакции и лихорадка любой степени тяжести, сопровождающиеся артериальной гипотензией, ознобом или окоченением, обезвоживанием или почечной недостаточностью.В ходе клинических испытаний комбинированной терапии у 58% пациентов развилась лихорадка. Тяжелые фебрильные реакции и лихорадка любой степени тяжести с артериальной гипотензией, ознобом или окоченением, обезвоживанием или почечной недостаточностью наблюдались у 5% пациентов. Лихорадка с артериальной гипотензией наблюдалась у 4%, обезвоживание - у 3%, обморок - у 2%, почечная недостаточность - у 1% и сильный озноб/окоченение - у ＜1% пациентов.Не принимайте этот препарат при температуре ≥38°C, если он используется в качестве монотерапии, и не принимайте как этот препарат, так и дабрафениба мезилат, если они используются в комбинации. При появлении первых признаков лихорадки, в случае рецидива, лечение может быть прервано. Лихорадка может осложняться артериальной гипотензией, ознобом или окоченением, обезвоживанием или почечной недостаточностью. Оценивайте наличие признаков и симптомов инфекции и контролируйте уровень креатинина в сыворотке крови и другие показатели функции почек во время и после тяжелой лихорадки. Возобновите лечение этим препаратом в качестве монотерапии или в комбинации с дабрафениба мезилатом в той же или меньшей дозе, если применимо, как только симптомы у пациента исчезнут в течение как минимум 24 часов.Назначайте жаропонижающие средства в профилактических целях в качестве дополнительной терапии при возобновлении приема этого препарата пациентам с тяжелыми фебриль-ными реакциями в анамнезе или лихорадкой с осложнениями. При повторном или последующем приступе лихорадки, если температура не возвращается к исходному уровню в течение 3 дней или сопровождается осложнениями, связанными с лихорадкой (например, обезвоживанием, артериальной гипотензией, почечной недостаточностью или сильным ознобом/окоченением), при отсутствии активной инфекции назначают кортикостероиды (например, преднизолон в дозе 10 мг в день). как минимум на 5 дней.
Во время лечения дабрафениба мезилатом в комбинации с этим препаратом сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях (рубцах), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу.В ходе клинических испытаний комбинированной терапии другие серьезные кожные проявления токсичности отмечались у менее чем 1% пациентов. Следите за появлением новых или обостряющихся серьезных кожных реакций; при появлении рубцов прекратите прием этого препарата навсегда. При появлении других кожных проявлений токсичности прекратите прием этого препарата. Возобновите лечение этим препаратом в более низкой дозе, если кожная токсичность улучшится или исчезнет в течение 3 недель. Полностью прекратите прием этого препарата, если кожная токсичность не улучшится в течение 3 недель.
В ходе клинических испытаний этого препарата в комбинации с дабрафениба мезилатом 15% пациентов с сахарным диабетом нуждались в более интенсивной противодиабетической терапии. Гипергликемия 3 и 4 степени наблюдалась у 2% пациентов.Контролируйте уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом или гипергликемией в анамнезе в начале лечения этим препаратом в комбинации с дабрафениба мезилатом и по клиническим показаниям. Назначайте или оптимизируйте прием противодиабетических препаратов в зависимости от клинических признаков.
Этот препарат показан для применения в комбинации с дабрафенибом мезилатом. Перед началом комбинированной терапии ознакомьтесь с инструкцией по применению капсул дабрафениба мезилата для получения информации о серьезных рисках, связанных с применением дабрафениба мезилата.
Проинформируйте женщин, обладающих репродуктивным потенциалом, о том, что исследования на животных показали, что траметиниб может наносить вред развитию плода. Рекомендуйте сексуально активным женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции (методы, позволяющие забеременеть менее чем на 1%) во время лечения этим препаратом и в течение как минимум 16 недель после приема последней дозы. Проинформируйте женщин с репродуктивным потенциалом, получающих этот препарат в комбинации с дабрафениба мезилатом, о том, что дабрафениба мезилат может снижать эффективность пероральных или любых других системных гормональных контрацептивов, и следует использовать эффективный альтернативный метод контрацепции.
Этот препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. При оценке способности пациента выполнять задачи, требующие рассудительности, двигательных и когнитивных навыков, следует обращать внимание на клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций. Пациенты должны быть проинформированы о том, что усталость, головокружение или проблемы со зрением, которые могут возникнуть, могут повлиять на их способность выполнять такие задачи.
Потенциальное влияние траметиниба на удлинение скорректированного интервала QT (QTc) было оценено в специальном исследовании с участием 32 пациентов (которые получали плацебо на 1-й день, 2 мг этого препарата один раз в день в течение 2-14 дней и 3 мг этого препарата на 15-й день). В этом исследовании не было обнаружено клинически значимого удлинения интервала QTc.В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших этот препарат в комбинации с мезилатом дабрафениба, у 0,8% пациентов наблюдалось удлинение интервала QTc >500 мс, а у 3,8% - увеличение интервала QTc >60 мс по сравнению с исходным уровнем.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
